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老年痴呆症的福音——干细胞疗法

发表时间:2020-04-02 11:13

     老年痴呆,又名阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD),是最常见的神经退行性疾病,是以进行性认知功能障碍为主的中枢神经系统疾病,主要表现为记忆力减退、认知功能障碍、定向力和抽象思维障碍并伴有社会生活和行动能力减退。


如果说世间真的有魔鬼,阿尔茨海默症肯定是其中最凶猛的一头。这种慢性神经衰退疾病,被认为比癌症还要可怕的“绝症”,一旦患病,药石罔效。微信图片_20200402111402.png

  和大部分疾病不同,阿尔茨海默症说不清楚是从什么时候开始的,突然有一天,这些老人的记忆就像是一块糖掉进了热咖啡里,不知道什么时候,它们就化了。他们还活着,可是已经记不清所有人,熟悉的事情、人像,支离破碎地穿插在一起,拼成一副残破的记忆。


  在电影《恋恋笔记本》中,女主角因为老年痴呆,忘记了与男主角的过去,男主角希望通过每日念女主角的日记来帮助妻子回忆起过去,每当讲完故事,女主角虽然可以想起,但是最多持续十分钟,她就又忘了,于是男主人公便一天又一天的重复着,直到最后两个老人相拥着死去。

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  阿尔茨海默症带来的这些痛苦,折磨着数千万的患者和他们的家属。据流行病学调查显示,目前世界上约有2400万人患有阿尔茨海默症,预计到2050年,患者数量将接近1亿,平均每3秒,就会新增一位患者。


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目前,老年痴呆(阿尔茨海默症)已经成为了威胁健康的重大问题。根据世界卫生组织的数据,2016年全球前十大死亡原因中老年痴呆排在了第五位。全球人口老龄化正在不断增加,老年痴呆也更多地浮出水面,诊疗水平的提升成为了亟待解决的问题。我国在65岁以上老人中,老年痴呆的患病率为10%,85岁以上则高达40%,目前尚无对因治疗的有效药物。

干细胞临床研究招募信息的公布,给一些老年痴呆患者带来了新希望。


随着干细胞和再生医学技术的发展,老年痴呆的治疗拥有了新思路。

在临床研究中,通过引入干细胞来恢复退化的神经元网络和认知功能。这些干细胞可以作为细胞输送系统,利用旁分泌机制来达到修复的目的;另一种思路是利用干细胞的分化和促进神经回路再生的功能来达到治疗的目的。


自1998年人胚胎干细胞成功获得后,科学家们就开始尝试用干细胞来治疗老年痴呆。目前在全球最大的临床试验注册系统clinicaltrial.gov上共有20多项干细胞治疗阿尔茨海默症的临床试验登记注册,涉及间充质干细胞和神经干细胞等。

根据老年痴呆(阿尔茨海默症)临床治疗研究志愿者的招募公告,及其公布的治疗研究方案可知,本次临床研究将采用经鼻腔嗅黏膜区域滴入人源神经干细胞制剂的方式使人源神经干细胞进入脑部。


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  神经干细胞能够自我复制,并能够在特定的微环境中分化产生神经元。动物研究发现,神经干细胞移植至大脑内不仅能够存活、增殖,而且还可以替代损伤或者坏死的神经细胞而重建神经通路,改善学习记忆能力。



除了神经干细胞,间充质干细胞也被应用到了老年痴呆的临床研究中。间充质干细胞来源丰富,采集方便,可自体回输,较少发生免疫排斥反应。

间充质干细胞对神经旁分泌的影响可能是潜在的巨大治疗价值所在,例如,间充质干细胞分泌因子能够刺激细胞增殖、神经元分化等。

还有一些研究发现间充质干细胞移植可以抑制β淀粉样蛋白以及tau蛋白相关的细胞凋亡,降低β淀粉样蛋白的沉淀和斑块的形成,刺激神经和突触再生和神经元分化,缓解学习和记忆障碍。


除了通过干细胞移植策略,科学研究还发现,间充质干细胞外泌体也具有治疗老年痴呆的潜质。间充质干细胞外泌体能够产生类似于间充质干细胞的再生与修复潜能。

外泌体能通过促进抗炎、调节免疫功能,加强Aβ降解、促进神经细胞轴突生长等。研究表明,间充质干细胞及其外泌体能够保护海马区神经元和相关突触,避免受到Aβ沉淀所产生的氧化应激反应所致的损伤。

还有研究结果显示,间充质干细胞外泌体内含有丰富的神经因子能促进功能受损的脑组织修复再生,包括神经胶质衍生神经营养因子、神经生长因子等,能刺激受损神经元轴突生成。

近年来,干细胞外泌体已经被应用到神经系统疾病的临床治疗研究中,包括脑损伤等。随着临床研究的开展,基于干细胞外泌体的策略将会取得更大的突破,为疾病的治疗带来新选择。






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